Ferulo rūgštis pagerina plaučių fibrozės procesą, slopindama TGF-β / Smad signalizacijos kelią

Oct 31, 2021 Palik žinutę

Gamta suteikia daugybę natūralių produktų išteklių daugeliui ligų gydyti. 1981–2014 m. maždaug 46% Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintų vaistų buvo pagaminti iš natūralių produktų arba jų darinių. Šiuo metu įrodyta, kad daugelis maisto papildų, ypač polifenolių, yra veiksmingi gydant daugelį ligų, įskaitant fibrouždegimines ligas. Ferulo rūgštis (4-hidroksi-3-metoksicinamono rūgštis, ferulo rūgštis, FA) yra natūralus polifenolis, galintis turėti antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių. Jis plačiai randamas kavoje, žemės riešutuose, artišokuose, pupelėse, kukurūzuose ir grūduose. , Kviečiai, avižos, vaisiai ir daržovės (pavyzdžiui, bambuko ūgliai, pomidorai, burokėliai, baklažanai).


Idiopatinė plaučių fibrozė (idiopatinė plaučių fibrozė) yra mirtina lėtinė plaučių liga, kuriai būdinga pablogėjusi plaučių funkcija ir per didelis ekstraląstelinės matricos (ECM) baltymo nusėdimas plaučių audinyje. Tai pati sunkiausia slopinanti liga tarp įvairių intersticinių plaučių ligų. Plaučių fibrozę (PF) sukelia daugybiniai plaučių pažeidimai, įskaitant autoimunitetą, vaistų indukciją, infekciją, trauminį sužalojimą arba tam tikrų medžiagų (pvz., silicio dioksido) poveikį aplinkoje. Profesinis silicio dioksido poveikis pablogins PF, nes sukels reaktyviųjų deguonies rūšių kaskadą ir uždegimą, o tai sukels negrįžtamą žalą normalioms plaučių struktūroms. Tačiau dabartiniai PF gydymo metodai yra labai riboti, gydymo poveikis nėra reikšmingas, o kai kurie vaistai yra linkę sukelti didesnį šalutinį poveikį. Mokslininkai tirs, ar galimos biologinės savybėsferulo rūgštis gali veiksmingai užkirsti kelią plaučių fibrozei.


Neseniai Nacionalinio farmacijos švietimo instituto (Indija) Venu Talla komanda ištyrė uždegimo ir fibrozės signalizacijos takų apsaugą ir ferulo rūgšties molekulinį mechanizmą silicio dioksido sukeltos plaučių fibrozės modelyje. Susiję rezultatai buvo paskelbti tarptautiniame žurnale Food and Chemical Toxicology pavadinimu"Ferulo rūgštis pagerina plaučių fibrozės progresavimą slopindama TGF-β/smad signalizaciją".


Rezultatai parodė, kad ferulo rūgštis gali žymiai pagerinti nenormalią plaučių morfologiją ir silicio dioksido sukeltą plaučių indekso padidėjimą bei pagerinti uždegiminių ląstelių migraciją BALF (įskaitant bendras ląsteles, limfocitus, makrofagus, neutrofilus). Ląstelės ir leukocitai), palengvina plaučių patologinius pažeidimus ir ECM kritulių susidarymą ir tuo pačiu metu sumažina audinių oksidacinį stresą bei padidėjusį nitritų kiekį PF modelyje, kurį sukelia silicio dioksidas. Plaučių rentgeno stebėjimas atskleidė difuzinę alveolių konsolidaciją praėjus 14 dienų po silicio dioksido indukcijos. Šis pokytis būdingas ankstyvoje PF stadijoje, o ferulo rūgštis gali iš dalies pakeisti silicio dioksido sukeltą patologinę žalą. Uždegimas vaidina svarbų vaidmenį PF patogenezėje. Tyrėjai nustatė, kad TNF-α, IL-6 ir IL-1β kiekis silicio dioksido grupėje žymiai padidėjo, o ferulo rūgštis gali žymiai sumažinti šių uždegimą skatinančių veiksnių ekspresiją. . Silicio dioksidas gali sukelti bendro kolageno kiekio padidėjimą plaučių audiniuose ir reguliuoti TGF-β signalizacijos kelią, o ferulo rūgštis gali sumažinti signalizacijos kelio baltymus, glaudžiai susijusius su fibrogenezės keliu (įskaitant kolageną-I, CTGF, šliužą ir p. -smad2/3) ekspresija pagerina silicio dioksido sukeltus PF pažeidimus. Galiausiai mokslininkai taip pat įrodė, kad ferulo rūgštis gali pagerinti silicio dioksido sukeltą epitelio į mezenchiminį perėjimą (EMT) procesą ir apsaugoti plaučių audinio pažeidimus. Tyrėjai taip pat įrodė, kad didelės ferulo rūgšties dozės, naudotos atliekant vieną zondų eksperimentą, nesukėlė jokio galimo toksinio poveikio plaučiams, o tai įrodė apsauginį ferulo rūgšties poveikį silicio dioksido sukeltam plaučių pažeidimui.


_20211027094623

Reprezentatyvios plaučių rentgeno nuotraukos

Analizės išvada

Grupė parodė, kad gyvūnų modeliuose ferulo rūgštis sulėtino plaučių fibrozės procesą, slopindama TGF-β tarpininkaujamą signalizaciją pasroviui, ir nustatė, kad apsauginis ferulo rūgšties poveikis iš dalies atsirado dėl jos poveikio oksidaciniam stresui, uždegimui ir skatinamiesiems. Pasiekiamas veiksmingas fibrozės signalų slopinimas. Šie radiniai rodo, kad ferulo rūgštis gali būti naudojama kaip intervencinė priemonė ligai pagerinti, nukreipiant TGF-β/smad signalizacijos kelią.


Siųsti užklausą

whatsapp

Telefono

El. paštas

Tyrimo